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人白血病耐藥細胞株是產生藥物耐受的Z重要機制
更新時間:2017-10-18 點擊次數:1377次
   人白血病耐藥細胞株是白血病治療中的一大障礙,人白血病耐藥細胞株是白血病治療失敗的主要原因之一。一般人白血病耐藥細胞株分為3類:第1類為內在耐藥性,主要是由細胞自發(fā)基因突變而造成;第2類為原藥耐藥性,是腫瘤細胞克服某一藥物所破壞的代謝途徑而對該藥物產生耐藥。但一般對結構不同、作用機制不同的藥物不產生耐藥,即無交叉耐藥;第3類為多藥耐藥性,是zui受關注的一種細胞耐藥。多藥耐藥性是指腫瘤細胞接觸了一種藥物以后,不但對該藥產生耐藥性,而且對其它結構和作用機制不同的藥物也產生抗藥性。產生多藥耐藥性的藥物多數是相對分子質量較大的天然產物,脂溶性較大,這類藥物包括長春花堿類、蒽環(huán)類抗生素、胺苯吖啶、鬼臼乙叉苷和絲裂霉素等。這些結構各異、作用點和機制不相同的藥物產生多藥耐藥性是由于藥物相對分子質量大小與多藥耐藥性有相關關系。
  
  人白血病耐藥細胞株的生物學特點為:①人白血病耐藥細胞株能主動排出藥物,而保持細胞內藥物的低濃度,使細胞免受藥物損害;②在人白血病耐藥細胞株中有與基因擴增有關的雙微區(qū)或同源染色區(qū)染色體的變化;③膜成分改變,多數人白血病耐藥細胞株有相對分子質量為17~18萬的P_糖蛋白(pl70),該蛋白與細胞主要排出藥物有關;④多藥耐藥細胞及其膜中的Ca2+含量高,而Ca2+通過拮抗劑能阻斷P170的主動排藥作用,使腫瘤細胞內藥物濃度升高,而增強藥物殺細胞效果。
  
  腫瘤細胞產生藥物耐受是導致臨床化療失敗的主要原因,其中人白血病耐藥細胞株是腫瘤產生藥物耐受的zui重要機制。化療是治療白血病的方法,白血病具有易復發(fā)和產生MDR的生物學特性,加強白血病MDR逆轉研究具有重要意義。